Ir geros, ir blogos žinios: mūsų senėjimas greitėja, bet būdų atsukti biologinį laikrodį yra

„Baiminuosi pagalvoti, koks jis yra dabar. Per šiuos metus priaugau svorio, mažiau sportavau, patyriau keletą karščio bangų ir išgyvenau labai trauminį įvykį – žmonos savižudybę. Aš tikrai jaučiu visus savo 55 metus ir nebūčiau nustebęs, jei biologiniu požiūriu būčiau vyresnis, – pasakoja jis toliau. – Jei taip, nebūčiau vienintelis. Per pastaruosius kelerius metus mokslininkai atrado nerimą keliančią biologinio senėjimo tendenciją. Visame pasaulyje žmonės sensta greičiau. Gimę po 1965 m. biologiniu požiūriu sensta greičiau nei žmonės, gimę dešimtmečiu anksčiau, o ligos, kurios anksčiau buvo laikomos vyresnio amžiaus žmonių rykšte, vis dažniau pasitaiko jaunesniems žmonėms“.

„Vėžys vis dažniau pasitaiko jaunesnio amžiaus žmonėms, jaunesni nei 40 metų žmonės dažniau patiria širdies priepuolius, serga cukriniu diabetu, – pasakoja socialinė epidemiologė iš Čilės universiteto Santjage Paulina Correa-Burrows. – Kodėl? Mano atsakymas – todėl, kad mes senstame greičiau.“

Šio pokyčio priežastys tampa vis aiškesnės. Deja, kai kurios iš jų yra neišvengiamos. Laimei, daugelis jų gali būti keičiamos. Taigi, kaip galime stengtis, kad mūsų biologinis ir chronologinis amžius nesiskirtų?

Geriausias būdas įvertinti, kaip greitai žmogus sensta, yra išmatuoti jo biologinį amžių ir po kelių mėnesių ar net metų tai pakartoti. Pasak Antonello Lorenzini iš Bolonijos universiteto Italijoje, labiausiai pripažintas įrankis šiam tikslui yra epigenetiniai laikrodžiai – testai, kurie analizuoja DNR pokyčius. Jie nėra tobuli – tikslius biologinius amžius reikėtų vertinti su tam tikru atsargumu – bet jie yra pakankami, kad būtų galima nustatyti, kas iš dalyvių grupės sensta greičiau, o kas – lėčiau.

Šie testai rodo, kad chronologinis amžius – metų skaičius, kurį žmogus yra nugyvenęs – ne visada yra geras senėjimo proceso pažangos rodiklis. Iš tiesų, jis gali būti labai netikslus. Daugumai žmonių šis rodiklis yra pakankamai tikslus, tačiau kai kurie žmonės biologiniu požiūriu yra 10 ar daugiau metų jaunesni arba vyresni nei jų tikrasis amžius. Be to, skirtingai nei chronologinis amžius, biologinis amžius gali tiek mažėti, tiek didėti.

Pirmieji įtarimai, kad biologinis senėjimas spartėja, kilo iš nutukimo tyrimų srities. 2016 m. Beatriz Gálvez vadovaujama komanda Ispanijos Madrido Nacionaliniame širdies ir kraujagyslių tyrimų centre pastebėjo, kad nutukimo biologiniai padariniai iš esmės sutampa su senėjimo padariniais. Abu reiškiniai pasižymi baltojo riebalų audinio disfunkcija, kuri sukelia medžiagų apykaitos sutrikimus, plačiai paplitusį uždegimą ir daugelio organų, įskaitant inkstus, kaulus ir širdies bei kraujagyslių sistemą, pažeidimus.

Šie padariniai paprastai tiesiogiai siejami su pačiu nutukimu. Tačiau B. Gálvez susimąstė, ar priežastinis ryšys nėra labiau netiesioginis: nutukimas sukelia priešlaikinį senėjimą, o tai savo ruožtu lemia ankstyvą senatvinių ligų atsiradimą. Kad apibūdintų šį ryšį, ji su kolegomis sukūrė terminą „adipaging“ – ir pasiūlė hipotezę, kad „didžiąja dalimi nutukę suaugusieji yra priešlaikiškai senstantys asmenys“.

Po poros metų A. Lorenzini su kolegomis perėmė šią idėją ir ėmė plėtoti. Jie rėmėsi įtakingu 2013 m. moksliniu straipsniu „Senėjimo požymiai“, kuriame aprašomos devynios molekulinės ir ląstelinės su amžiumi susijusių ligų priežastys.

A. Lorenzini palygino jas su nutukimo pasekmėmis ir nustatė stiprius panašumus. Tiek nutukimas, tiek senėjimas sukelia nesubalansuotą maistinių medžiagų jutimą, pakitusią tarpląstelinę komunikaciją, baltymų metabolizmo sutrikimus, energiją gaminančių mitochondrijų disfunkciją ląstelėse ir ląstelių senėjimą, kai ląstelės nustoja dalytis, bet lieka gyvos.

„Manau, kad tai labai gerai atitinka pagreitėjusį senėjimą, – sako A. Lorenzini. – Daugeliui šių dienų lėtinių ligų pagrindinis veiksnys yra senėjimas. Taigi, žinoma, jei pagreitinsite senėjimą, pagreitinsite viską.“ Tai apima ir mirtį: 40 metų amžiaus ir vyresnių nutukusių žmonių gyvenimo trukmė sutrumpėja maždaug šešeriais metais vyrams ir septyneriais metais moterims.

Taip pat buvo bandoma įvertinti, ar nutukusių žmonių biologiniai laikrodžiai tikrai tiksi greičiau. Pavyzdžiui, 2017 m. daugiausia iš Suomijos Tamperės universiteto sudaryta komanda iš naujo išanalizavo archyvuose saugomus 183 žmonių kraujo mėginius, paimtus per 25 metų laikotarpį: pirmą kartą paauglystėje arba jauno suaugusiojo amžiuje, o antrą kartą – vidutinio amžiaus. Kai buvo imami mėginiai, buvo užregistruotas dalyvių kūno masės indeksas (KMI), todėl tyrėjai žinojo, kurie iš jų tapo nutukusiais.

Kaip ir tikėtasi, tie, kurie labai priaugo svorio, biologiniu požiūriu buvo pasenę labiau nei chronologiniu, kai kurie – net daugiau nei 10 metų. Tie, kurie išliko liekni, turėjo mažesnį neatitikimą. (Komanda taip pat norėjo pamatyti, kas atsitiko su senėjimo greičiu žmonėms, kurie numetė svorio, bet šioje kategorijoje nebuvo pakankamai žmonių, kad būtų galima atlikti analizę).

Panašus tyrimas su moterimis jų trečiajame, ketvirtajame ir penktajame dešimtmečiuose taip pat parodė, kad didesnis KMI buvo susijęs su vyresniu biologiniu amžiumi, kiekvienas 1 kilogramo svorio padidėjimas vienam metro aukščio kvadratui pridėdavo apie 1,7 mėnesio. Kitas tyrimas parodė, kad padidėjęs biologinis amžius buvo susijęs su įvairiais nutukimo rodikliais – KMI, juosmens ir klubų santykiu bei juosmens apimtimi – 35–75 metų moterims. Moterys, kurių KMI buvo 35 ar daugiau, todėl jos buvo priskirtos nutukusių kategorijai, buvo vidutiniškai 3,15 metų biologiniu amžiumi vyresnės už tos pačios chronologinės amžiaus moteris, kurių svoris buvo normalus.

Tačiau nė vienas iš šių tyrimų neįrodė priežastinio ryšio. Gali būti, kad nutukimas pagreitina biologinį senėjimą, bet taip pat gali būti, kad biologinio amžiaus padidėjimas kažkaip veda prie nutukimo.

Praėjusiais metais Pekino mokslininkai išnagrinėjo šias galimybes. Jie iš naujo išanalizavo duomenis apie dešimtis tūkstančių žmonių, kurie buvo įtraukti į ankstesnį tyrimą ir kurių KMI, juosmens apimtis ir juosmens bei klubų santykis buvo užregistruoti keletą kartų, kartu su penkiais biologinio amžiaus matavimais. Taikydami statistinį metodą, kuris gali nurodyti priežastinio ryšio kryptį, mokslininkai parodė, kad nutukimas, palyginti su sveiką svorį turinčiais žmonėmis, pagreitina senėjimą maždaug trejais metais.

Visi šie tyrimai rodo tą patį, sako A. Lorenzini. „Mes pereiname nuo hipotezių prie duomenų. Duomenų vis daugėja“, – teigia jis.

Naujausias šių duomenų papildymas yra iš P. Correa-Burrows ir jos kolegų laboratorijos Čilės universitete. Jie prisijungė prie mokslinių tyrimų projekto „Santiago Longitudinal Study“, kuris prasidėjo 1992 m. ir stebėjo apie 1000 žmonių nuo gimimo iki vėlyvojo jų trečiojo dešimtmečio, iš pradžių siekdami ištirti mitybos poveikį vaikų ir jaunų suaugusiųjų sveikatai.

P. Correa-Burrows ir jos komanda surinko 205 dalyvius, kurie dalyvavo visame tyrime. Jų amžius buvo nuo 28 iki 31 metų, ir jie buvo suskirstyti į tris grupes: tie, kurie visą gyvenimą išlaikė sveiką svorį, tie, kurie buvo nutukę nuo paauglystės, ir tie, kurie buvo nutukę nuo ankstyvosios vaikystės. Apie šiuos žmones jau buvo surinkta daugybė duomenų, įskaitant jų KMI per visą tyrimo laikotarpį, tačiau P. Correa-Burrows taip pat naudojo epigenetinius laikrodžius, kad išmatuotų jų biologinį amžių.

Jos išvados buvo labai aiškios. Sveiko svorio grupės nariai vidutiniškai turėjo šiek tiek mažesnį biologinį amžių nei chronologinis amžius. Tačiau abiejų nutukusių grupių nariai buvo biologiniu požiūriu vyresni nei chronologinis amžius. Vidutiniškai tai buvo 4,2 metų nutukusių nuo paauglystės grupėje ir 4,7 metų nutukusių nuo vaikystės grupėje. Keletas turėjo biologinį amžių virš 40 metų.

„Mes tikėjomės tokio rezultato, bet nesitikėjome, kad skirtumas kai kurių asmenų atveju bus toks didelis, – sako P. Correa-Burrows. – Kai kurių iš jų biologinis amžius skyrėsi nuo chronologinio amžiaus 50 procentų, o tai yra labai didelis skirtumas.“ Dabar gerontologijos mokslo sluoksniuose visuotinai pripažįstama, kad nutukimas pagreitina senėjimo procesą, sako ji.

Pagreitėjęs senėjimas taip pat pritraukia ir nutukimo srities nepriklausančių tyrėjų dėmesį. Priešlaikinis senėjimas yra gerai žinomas reiškinys tarp suaugusių, kurie išgyveno vėžį vaikystėje, ir kurie dažnai tampa silpni ir miršta anksti dėl ligos ir gydymo pasekmių. Jie taip pat turi didesnę nei vidutinę riziką susirgti nesusijusiu vėžiu vėlesniame gyvenime. Tai gali būti dėl to, kad jie yra genetiškai linkę į vėžį, bet tai negali visiškai paaiškinti padidėjusios rizikos.

Praėjusiais metais Paige Green iš JAV Nacionalinio vėžio instituto kilo puiki mintis. Vėžys paprastai yra senatvės liga, o vaikystėje vėžiu sirgę žmonės sensta anksčiau laiko. Galbūt jie buvo labiau pažeidžiami vėžiui, nes biologiniu požiūriu buvo vyresni nei jų chronologinis amžius? Ir ne tik tai: pagreitėjęs senėjimas bendroje populiacijoje taip pat galėtų paaiškinti ankstyvojo vėžio, širdies nepakankamumo ir insulto atvejų padaugėjimą.

„Vėžys anksčiau buvo laikomas senatvės liga, – sako nepriklausoma tyrėja, buvusi P. Green kolegė Jennifer Guida. – Dabar žmonėms diagnozuojamas gaubtinės žarnos vėžys ir krūties vėžys jau ketvirtajame gyvenimo dešimtmetyje. Kodėl taip yra? Galbūt kai kurie senėjimo procesai prasideda anksčiau ir sukelia senėjimo pagreitėjimą, o tai savo ruožtu sukelia ankstyvojo vėžio atsiradimą.“

P. Green, J. Guida ir jų kolegė Lisa Gallicchio šią idėją išdėstė žurnale „JAMA Oncology“ – kaip iššūkį kitiems ją patikrinti. „Mes ją pateikėme kaip hipotezę, – sako J. Guida. – Galbūt kas nors ją išbandys ir įrodys, kad ji teisinga, arba paneigs.“ Tai būtų galima padaryti išmatuojant biologinį amžių didelio skaičiaus žmonių, jau dalyvaujančių didelio masto tyrime, ir palyginant jį su anksti prasidėjusiais vėžio atvejais, sako ji.

Iš tiesų, viena komanda tai jau padarė. Praėjusiais metais Ruiyi Tian iš Vašingtono universiteto Amerikos vėžio tyrimų asociacijos metiniame susirinkime pranešė, kad ji ir jos kolegos išanalizavo beveik 150 000 žmonių kraujo mėginius, saugomus Jungtinės Karalystės biobanke, ieškodami pagreitėjusio senėjimo požymių.

Kraujo mėginiai buvo paimti iš 37–54 metų amžiaus dalyvių. Išmatavus jų biologinį amžių paaiškėjo, kad jaunesniems, gimusiems po 1965 m., buvo 17 proc. didesnė tikimybė pasireikšti pagreitėjusio senėjimo požymiams nei vyresniems, gimusiems tarp 1950 ir 1954 m. Tyrėjai taip pat nustatė, kad pagreitėjęs senėjimas didina ankstyvosios stadijos plaučių, virškinimo trakto ir gimdos vėžio riziką.

„Besikaupiantys įrodymai rodo, kad jaunesnės kartos gali senėti greičiau nei tikėtasi“, – tuo metu asociacijos spaudos tarnybai sakė R. Tian.

„Apibendrinant, atrodo, kad mes sukūrėme pasaulį, kuris ne tik skatina nutukimą – žinomą kaip nutukimą skatinanti aplinka – bet ir sendina mus. Galbūt mums reikia naujo termino tai apibūdinti? Siūlau „senesogenine aplinka“, pagal lotynų kalbos veiksmažodį senescere, reiškiantį „senėti“, – sako G. Lawsonas.

Taigi, jei jaunesni žmonės sensta greičiau, kokia yra to priežastis? Pagrindinė – nutukimas. „Vietose, kur vyrauja vakarietiškas mitybos modelis, turime didžiulę nutukimo problemą“, – sako J. Guida. Pasaulinės nutukimo federacijos duomenimis, 5–19 metų amžiaus vaikų nutukimo rodikliai nuo 1975 iki 2022 m. padidėjo 1000 procentų, o nutukę vaikai paprastai lieka nutukusiais ir suaugę. „Nepaisant vyriausybių pastangų sumažinti nutukimo lygį, nutukimo paplitimas toliau didėja, ir iki 2030 m. pasaulyje bus 1 milijardas nutukusių žmonių“, – sako P. Correa-Burrows.

Mechanizmas, kuriuo nutukimas skatina greitesnį senėjimą, yra ginčytinas klausimas. Gali būti, kad per didelis riebalų kiekis yra tiesioginė priežastis – galbūt dėl to, kad jis skatina ilgalaikį uždegimą. „Kai turite lėtinį uždegimą, jis sukelia šiuos biocheminius senėjimo požymius“, – sako P. Correa-Burrows.

Kita vertus, gali būti, kad perteklius kalorijų organizme sukelia tiek nutukimą, tiek senėjimą. A. Lorenzini pritaria šiai hipotezei, atkreipdamas dėmesį, kad daugelis su senėjimo procesu susijusių procesų yra susiję su maistinių medžiagų jutimu. Gerai žinoma, kad šių procesų išjungimas gyvūnų modeliuose – naudojant vaistus ar ribojant kalorijas – aktyvuoja atsinaujinimo procesus ir lėtina senėjimą. Galbūt žmonės, kurie visą dieną vartoja daug kalorijų, nuolat stimuliuoja šiuos procesus, todėl jų organizmas neturi galimybės atitaisyti senėjimą sukeliančių pažeidimų.

Tačiau nutukimas nėra vienintelis kaltininkas. „Viskas, kas didina su stresu susijusių hormonų, ypač kortizolio, kiekį, turi neigiamą poveikį biologiniam senėjimo procesui, – sako P. Correa-Burrows. – Toks poveikis yra ir taršai. Taip pat ir ankstyvosios vaikystės sunkumams. Traumos.“ Taip pat nustatyta, kad karščio bangos pagreitina biologinį senėjimą – galbūt dėl to, kad jos aktyvuoja streso hormonus.

Žmonės taip pat yra mažiau fiziškai aktyvūs nei anksčiau, sako J. Guida. „Visi šie veiksniai vienas kitą papildo ir sukuria tobulą audrą“, – teigia ji.

Taigi, kaip galima išvengti senėjimo anksčiau laiko? „Daug kas priklauso nuo gyvenimo būdo pokyčių, – sako J. Guida. – Fiziniai pratimai yra turbūt svarbiausias dalykas, kurį galite daryti, kad sulėtintumėte senėjimą. Žinome, kad kalorijų ribojimas taip pat veikia, bet tai ne visada įmanoma visiems. Miegas yra puikus būdas skatinti atsinaujinimą ir atsigavimą. Taip pat reikia vengti alkoholio ir rūkymo.“

Ateityje gali padėti ir vaistai. Neseniai buvo įrodyta, kad antrojo tipo diabeto vaistas „Ozempic“ lėtina senėjimo procesą, o kitas tyrimas parodė, kad šios vaistų grupės vaistai taip pat yra susiję su mažesne rizika susirgti su nutukimu susijusiais vėžiais. Tačiau, pasak P. Correa-Burrows, mes dar nežinome pakankamai apie ilgalaikį jų poveikį, kad galėtume juos rekomenduoti kaip senėjimo prevencijos priemonę.

Tačiau gera žinia yra ta, kad net jei mūsų biologinis laikrodis pralenkė chronologinį laikrodį, gyvenimo būdo pokyčiai gali jį sustabdyti. „Yra būdų, kaip sinchronizuoti abu laikrodžius arba netgi priversti biologinį laikrodį atsilikti nuo chronologinio, – sako P. Correa-Burrows. – Dauguma priemonių yra susijusios su gyvenimo būdo pokyčiais: mankšta ir mitybos keitimu.“

Pagreitėjusį senėjimą sukelia ne tik nutukimas, stresas ir tarša. Klimato kaita taip pat priverčia mus senėti greičiau.

Anksčiau šiais metais Eun Young Choi ir Jennifer Ailshire iš Pietų Kalifornijos universiteto Los Andžele išanalizavo 3686 suaugusiųjų, vyresnių nei 56 metai, biologinio amžiaus duomenis visoje JAV – ir palygino juos su klimato duomenimis už pastaruosius šešerius metus. Tyrėjos nustatė, kad žmonės, kurie buvo labiau veikiami karštų dienų, senėjo greičiau, o kiekvienas 10 proc. ekspozicijos karščiui padidėjimas jų biologiniam amžiui pridėdavo 1,4 mėnesio.

O rugpjūčio mėnesį Cui Guo vadovaujama komanda iš Honkongo universiteto išanalizavo beveik 25 000 suaugusiųjų duomenis, surinktus per medicininę patikrinimo programą Taivane. Tyrėjai įvertino dalyvių biologinį amžių ir suskaičiavo jų patirtą karščio bangų poveikį – apibrėžiamą kaip neįprastai karštas oras, trunkantis ilgiau nei 48 valandas – per pastaruosius dvejus metus. Jie nustatė, kad žmonės, kurie buvo labiau veikiami karščio bangų, senėjo greičiau nei tie, kurie buvo mažiau veikiami. Kiekvienas keturių dienų padidėjimas bendrame karščio bangų poveikyje buvo susijęs su biologinio amžiaus padidėjimu maždaug devyniomis dienomis. Per tipišką gyvenimą tai sudaro maždaug penkis mėnesius.

Pasak aplinkos sveikatos mokslininko Paulo Beggso iš Makvorio universiteto Australijoje, mechanizmas, kuriuo karščio bangos pagreitina senėjimą, nėra aiškus. Tačiau žinome, kad staigus karščio poveikis gali pakenkti smegenims, širdžiai ir inkstams bei sutrikdyti miegą, rašo „New Scientist“.